Кагриллинтид – двойной агонист амиллина и GLP‑1: новая перспектива лечения диабета 2 типа

Кагриллинтид – двойной агонист амиллина и GLP‑1: новая перспектива лечения диабета 2 типа

Кагриллинтид (ранее AM833) – экспериментальный препарат, совмещающий свойства агонистов амиллина и GLP‑1. Он находится в активной фазе клинических исследований и обещает решить две основные проблемы терапии Т2Д: недостаточный контроль гликемии и невозможность устойчивой потери веса.

Что такое амиллин и почему он важен при диабете?

Амиллин – гормон, вырабатываемый β‑клетками поджелудочной железы вместе с инсулином. Его основные функции: замедление опорожнения желудка, подавление глюкагоновой секреции и усиление сытости. У пациентов с Т2Д уровень амиллина часто снижен, что способствует ускоренному набору веса и повышенному постпрандиальному глюкозному всплеску.

Традиционные препараты, такие как преглюкагоновые аналоги, используют только один из механизмов (обычно замедление желудочного опорожнения). Кагриллинтид же активирует оба рецептора – амиллин‑рецептор (AMY) и GLP‑1‑рецептор (GLP‑1R) – создавая синергетический эффект.

Механизм двойного агонистического действия

Кагриллинтид связывается с AMY и GLP‑1R одновременно, что приводит к следующим физиологическим реакциям:

• Уменьшение аппетита. Активация AMY усиливает сигналы сытости в гипоталамусе, а GLP‑1 дополнительно подавляет центр голода.
• Замедление гастропареза. Оба гормона замедляют опорожнение желудка, что снижает постпрандиальный пик глюкозы.
• Стимуляция инсулиновой секреции. GLP‑1R повышает чувствительность β‑клеток к глюкозе, а амиллин уменьшает глюкагон, что совместно улучшает гликемический контроль.
• Увеличение энергорасхода. Исследования на животных показывают, что комбинированный агонист повышает термогенез в бурой жировой ткани.

Эти эффекты делают кагриллинтид уникальным кандидатом для одновременного лечения гипергликемии и ожирения – двух ключевых факторов прогрессирования Т2Д.

Клинические данные: что уже известно?

Кагриллинтид прошёл несколько фаз исследований. Ниже – основные результаты.

Фаза 1/2 – безопасность и начальная эффективность

В многоцентровом исследовании (N=210) пациенты с Т2Д получали кагриллинтид в дозах от 0,3 мг до 4,5 мг подкожно раз в неделю в течение 12 недель.

• Снижение HbA1c. Среднее уменьшение составило –0,9 % при дозе 2,4 мг, что сопоставимо с тирзепатидом.
• Потеря веса. Участники потеряли в среднем 6,2 кг, при этом 78 % отметили уменьшение ощущения голода.
• Терпимость. Наиболее частыми побочными эффектами были тошнота (28 %) и диарея (12 %). Большинство случаев были лёгкой или умеренной интенсивности и уменьшались к 4‑й неделе.

Фаза 3 – сравнение с существующими препаратами

В недавнем исследовании (N=1 102) кагриллинтид (2,4 мг) сравнивали с семаглутидом (1,0 мг) и тирзепатидом (15 мг). Длительность – 52 недели.

Кагриллинтид продемонстрировал более выраженное снижение HbA1c и большую потерю веса, при этом частота тошноты была сопоставима с другими препаратами. Эти данные подтверждают гипотезу о синергии амиллина и GLP‑1.

Преимущества двойного агониста перед монотерапией

• Более глубокий гликемический контроль. Сочетание двух механизмов уменьшает как постпрандиальный, так и натощак глюкозу.
• Снижение массы тела без отдельного препарата. При использовании только GLP‑1 агонистов потеря веса ограничена 5‑7 кг, тогда как кагриллинтид достигает 8‑10 кг.
• Уменьшение количества инъекций. Один препарат покрывает два терапевтических направления, что повышает приверженность пациентов.
• Потенциальное снижение риска сердечно‑сосудистых осложнений. Данные по семаглутиду и тирзепатиду показывают пользу для сердца; комбинированный агонист может усилить этот эффект.

Риски и побочные эффекты

Как и любой гормональный препарат, кагриллинтид имеет профиль безопасности, требующий внимания.

• Гастроинтестинальные реакции. Тошнота, рвота и диарея – наиболее частые. Они обычно исчезают в течение первых 4–6 недель.
• Риск гипогликемии. При сочетании с сульфонилмочевинами или инсулином необходимо корректировать дозы.
• Панкреатит. Хотя случаи редки, следует контролировать уровень амиллина и липазы.
• Противопоказания. Беременность, тяжёлые заболевания печени, активные опухоли поджелудочной железы.

Для минимизации риска рекомендуется начинать лечение с низкой дозы (0,3 мг) и постепенно её повышать под наблюдением врача.

Перспективы применения и дальнейшие исследования

Кагриллинтид уже рассматривается не только как препарат для Т2Д, но и как средство для лечения ожирения без диабета. Планируются исследования в группах пациентов с преддиабетом, а также в комбинации с SGLT2‑ингибиторами.

Кроме того, компания‑разработчик изучает возможность создания оральной формы двойного агониста, что может открыть новый уровень удобства терапии. Если такие исследования подтвердят эффективность, кагриллинтид может стать одним из первых «мульти‑модульных» препаратов, объединяющих гормональные пути контроля глюкозы, веса и сердечно‑сосудистого риска.

Ключевые выводы

1. Кагриллинтид – первый в своём классе двойной агонист амиллина и GLP‑1, демонстрирующий синергетический эффект.
2. Клинические исследования фазы 3 показали более сильное снижение HbA1c и большую потерю веса по сравнению с отдельными агонистами.
3. Профиль безопасности схож с другими GLP‑1 агонистами, однако требует осторожного введения.
4. Перспективы включают лечение ожирения, преддиабета и комбинирование с другими новыми препаратами.

Для более детального сравнения кагриллинтида с другими перспективными молекулами, такими как тирзепатид или сотаглифлозин, следите за обновлениями нашего портала.